<html>
<head>
<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=Windows-1252">
<style type="text/css" style="display:none;"> P {margin-top:0;margin-bottom:0;} </style>
</head>
<body dir="ltr">
<div style="font-family: Calibri, Arial, Helvetica, sans-serif; font-size: 12pt; color: rgb(0, 0, 0);">
</div>
<div align="center" style="margin: 0px 0in 0.000133333px 6pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; text-align: center;">
<p align="center" style="margin: 0in 0in 0.0001pt 6pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 10pt"></span><span style="font-size: 10pt"><o:p></o:p></span></p>
<p align="center" style="margin: 0in 0in 0.0001pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 10pt"><o:p>&nbsp;</o:p></span></p>
<p align="center" style="margin: 0.25pt 0in 0.0001pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 8pt"><o:p><img size="25215" contenttype="image/jpeg" unselectable="on" tabindex="-1" style="user-select: none; width: 557px; height: 68.7731px;" data-imgsize="custom" width="557" height="68.77308120133482" data-outlook-trace="F:1|T:1" src="cid:c3f8c198-c2c6-4644-8de7-1a06b42fe2fb">&nbsp;</o:p></span></p>
<h1 style="margin: 4.05pt 151.5pt 0.0001pt 152.6pt; font-size: 14pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; font-weight: normal; color: rgb(0, 0, 0); line-height: 28.9333px">
<span>Wednesday, December 4</span><span><span style="font-size: 8.5pt; line-height: 17.5667px; top: -4.5pt">th</span></span><span>, 2019<span>&nbsp;</span></span>12:00 PM</h1>
<p align="center" style="margin: 0in 37.05pt 0.0001pt 38.15pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 14pt">ENGINEERING II, ROOM W205</span><span style="font-size: 14pt"><o:p></o:p></span></p>
<p align="center" style="margin: 0in 37.05pt 0.0001pt 38.15pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 14pt"><br>
</span></p>
<p align="center" style="margin: 0in 37.05pt 0.0001pt 38.15pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 14pt"></p>
<p align="center" style="margin: 13.75pt 0in 0.0001pt 11.65pt; text-align: center; background-color: rgb(255, 255, 255); font-size: 11pt; font-family: Arial, sans-serif">
<span style="margin: 0px"><b><i><span style="margin: 0px; font-size: 20pt; font-family: Arial-BoldItalicMT, sans-serif">Tirthankar</span></i></b></span><b><i><span style="margin: 0px; font-size: 20pt; font-family: Arial-BoldItalicMT, sans-serif"><span style="margin: 0px">&nbsp;</span>“Jai”<span style="margin: 0px; letter-spacing: 2.15pt"><span style="margin: 0px">&nbsp;</span></span>Sinha</span></i></b><b><i><span style="margin: 0px; font-size: 20pt; font-family: Arial-BoldItalicMT, sans-serif"><o:p></o:p></span></i></b></p>
<p align="center" style="margin: 1.5pt 30.1pt 0.0001pt 10pt; text-align: center; background-color: rgb(255, 255, 255); font-size: 11pt; font-family: Arial, sans-serif; text-indent: 20.25pt; line-height: 15.4px">
<span style="margin: 0px; font-size: 14pt; line-height: 19.6px">PhD Dissertation Defense<span style="margin: 0px">&nbsp;</span><span style="margin: 0px">Dr.<span style="margin: 0px; letter-spacing: -2.65pt"><span style="margin: 0px">&nbsp;</span></span><span style="margin: 0px">Muna</span><span style="margin: 0px; letter-spacing: -2.6pt"><span style="margin: 0px">&nbsp;</span></span><span style="margin: 0px">Naash</span>,<span style="margin: 0px; letter-spacing: -2.65pt"><span style="margin: 0px">&nbsp;</span></span>Faculty<span style="margin: 0px; letter-spacing: -2.65pt"><span style="margin: 0px">&nbsp;</span></span>Advisor</span></span></p>
<br>
</span>
<p></p>
<p align="center" style="margin: 0in 0in 0.0001pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 10pt"><o:p>&nbsp;</o:p></span></p>
<p align="center" style="margin: 0in 0in 0.0001pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 10pt"><o:p>&nbsp;</o:p></span><img size="41441" contenttype="image/jpeg" unselectable="on" tabindex="-1" data-imgsize="custom" width="196" height="194.4607329842932" style="color: rgb(0, 0, 0); font-family: Times; font-size: medium; user-select: none; width: 196px; height: 194.461px;" data-outlook-trace="F:1|T:1" src="cid:378cbf3a-d406-4036-987b-c482309ee9be"></p>
<p align="center" style="margin: 0in 0in 0.0001pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<span style="font-size: 7pt"><o:p>&nbsp;</o:p></span></p>
<p align="center" style="margin: 4.95pt 37.1pt 0.0001pt 38.15pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0); line-height: 15.6933px">
<b><span style="font-size: 16pt; line-height: 22.8267px; font-family: &quot;Arial Black&quot;, sans-serif">“Riboflavin and the Riboflavin Binding Protein,<span>&nbsp;</span><span>Retbindin</span>, are Essential for the Metabolic Homeostasis of the Retina.”<o:p></o:p></span></b></p>
<p align="center" style="margin: 0.4pt 0in 0.0001pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<b><span style="font-size: 20pt; font-family: &quot;Arial Black&quot;, sans-serif"><o:p>&nbsp;</o:p></span></b></p>
<p align="center" style="margin: 0in 0in 0.0001pt 6pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0)">
<b><span style="font-size: 12pt">Abstract<o:p></o:p></span></b></p>
<p align="center" style="margin: 8.25pt 5.25pt 0.0001pt 5.95pt; font-size: 11pt; font-family: &quot;Times New Roman&quot;, serif; color: rgb(0, 0, 0); text-indent: 0.5in">
<span>Retbindin</span><span>&nbsp;</span>is a novel retina specific riboflavin binding protein, ablation of which leads to degeneration. Using a combination of untargeted steady state metabolomics and targeted flux metabolomics, we here investigated the mechanism
 behind this degeneration. Furthermore, the neural retina and retinal pigment epithelium (RPE) maintain a symbiotic metabolic relationship, disruption of which leads to debilitating vision loss. In the current study we have identified the differences in the
 steady state metabolite levels and the pathways functioning between bona fide neural retina and RPE. Moreover, involvement of key metabolic cofactors, flavin adenine dinucleotide (FAD) and flavin mononucleotide (FMN) in cellular homeostasis has been well established
 for tissues other than the retina. Here, we present an optimized method to effectively extract and quantify FAD and FMN from a single neural retina and its corresponding retinal pigment epithelium (RPE). We also show that in absence of<span>&nbsp;</span><span>retbindin</span><span>&nbsp;</span>there
 is significant reduction of flavins in both the neural retina and RPE, causing an imbalance in their symbiosis. However, there is no report on how the retina responds to riboflavin deficiency. Thus, here we developed a diet induced model of riboflavin deficiency
 and identified how that results in metabolic dysfunction in both the neural retina and RPE. We have further shown that these metabolic abnormalities can eventually compromise the electrophysiological response of both the neural retina and the RPE.<span>&nbsp;</span><span>Thus</span><span>&nbsp;</span>we
 provide evidence how riboflavin and its binding protein<span>&nbsp;</span><span>retbindin</span><span>&nbsp;</span>can help in regulating retinal homeostasis.</p>
<br>
</div>
</body>
</html>